La iniciativa, coordinada por Sergio Serrano Villar, investigador del área de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) en el Hospital Universitario Ramón y Cajal y Cristina Ruiz Romero, investigadora principal del área de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) en el Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña fue seleccionada en la Primera Convocatoria de Proyectos Interáreas CIBER y dotada con 245.000 euros para un periodo de dos años.

El proyecto se centra en el estudio de los llamados MIMICs, moduladores inflamatorios derivados del microbioma, que podrían desempeñar un papel clave en la regulación de la inflamación y en la mejora de la salud en poblaciones envejecidas.

Para ello, los equipos van a caracterizar la composición del microbioma y los perfiles inflamatorios en diferentes poblaciones. Se están reclutando un total de 270 participantes, distribuidos en distintos grupos de edad, desde población infantil hasta personas mayores, tanto sanos como con patologías asociadas a inflamación, como VIH, artritis reumatoide u obesidad. El reclutamiento, iniciado en enero, se encuentra en torno al 30 % y prevé completarse en junio.

Cada participante aporta muestras biológicas, principalmente sangre y heces, junto con información nutricional detallada. A partir del análisis de estos datos, buscan determinar la edad biológica de cada participante y explorar asociaciones con sus patrones nutricionales, lo que permitirá vincular la composición microbiana con la salud inmunitaria y el inflammaging.

“Se trata de entender qué caracteriza a las personas biológicamente más jóvenes y qué papel juega su microbioma”, explica Sergio Serrano, coordinador del proyecto.

Después, evaluarán los efectos proinflamatorios y antiinflamatorios de los compuestos derivados del microbioma en células endoteliales para identificar MIMICs con potencial aplicación terapéutica. Esto permitirá establecer un ranking de moléculas según su capacidad para potenciar o mitigar la inflamación, que serán posteriormente validados en modelos preclínicos murinos envejecidos.

En este sentido, el objetivo final de MIMIC es avanzar hacia el desarrollo de nuevas terapias que permitan modular la inflamación asociada al envejecimiento. “Buscamos, en última instancia, una especie de ‘píldora’ frente al envejecimiento basada en el microbioma”, señalan los coordinadores.

En el estudio participan varios grupos de investigación de diversas áreas CIBER: CIBERINFEC, CIBERFES, CIBERDEM y CIBERESP que trabajan en hospitales españoles, entre ellos el Hospital Universitario Ramón y Cajal, Hospital Universitario La Paz, Hospital Universitario La Princesa, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Hospital Universitario de A Coruña y el Hospital Sant Joan de Déu, con la implicación de especialistas de distintas áreas como pediatría, endocrinología, enfermedades infecciosas, reumatología y geriatría.

El trabajo analizó la aparición de tumores por primera vez tras el trasplante en una cohorte de 272 receptores con VIH y 816 receptores sin infección, todos ellos trasplantados de hígado entre 2002 y 2012 y seguidos durante un periodo prolongado que superó los cinco años de mediana. Se excluyeron del análisis la recurrencia del carcinoma hepatocelular y los cánceres cutáneos no melanoma, centrando el estudio en tumores sólidos y hematológicos clínicamente más relevantes.

A pesar de que las personas con VIH eran algo más jóvenes en el momento del trasplante, la incidencia de cáncer fue comparable entre ambos grupos. Durante el seguimiento, el 5,9% de las personas con VIH y el 7,5% de las no infectadas desarrollaron un tumor maligno, una diferencia que no alcanzó significación estadística. La incidencia acumulada a cinco y diez años fue prácticamente idéntica en ambos grupos, situándose en torno al 6% y el 12–13%, respectivamente.

Los tumores más frecuentes diagnosticados tras el trasplante fueron el linfoma no Hodgkin, el cáncer de pulmón y los cánceres de cabeza y cuello, un patrón similar al descrito en la población general trasplantada. Además, no se observaron diferencias relevantes entre personas con y sin VIH en cuanto al momento de aparición, la distribución de los tipos tumorales y el estadio en el momento del diagnóstico de cáncer.

Otro hallazgo clave es que la supervivencia tras el diagnóstico de cáncer tampoco varió según el estado serológico. El único factor asociado al desarrollo de tumores fue la mayor edad en el momento del trasplante, lo que refuerza la idea de que el riesgo está más vinculado al envejecimiento y a la exposición acumulada a factores carcinogénicos que a la infección por VIH en sí misma.

“Estos resultados contribuyen a disipar una de las principales preocupaciones históricas en torno al trasplante de órganos sólidos en personas con VIH: la posibilidad de que la inmunosupresión necesaria para evitar el rechazo, sumada a la alteración inmunológica asociada al virus, incrementara de forma sustancial el riesgo oncológico. La evidencia generada indica que, en el contexto actual de tratamiento antirretroviral eficaz y seguimiento especializado, esta población no presenta un perfil de riesgo diferencial”, explica el Dr. José María Miró, jefe de grupo del CIBERINFEC en el Hospital Clinic de Barcelona y el centro de investigación IDIBAPS, que ha liderado el estudio.

La realización de este estudio ha sido posible gracias al apoyo por la Fundación para la Investigación y la Prevención del Sida en España (FIPSE) y el Ministerio de Sanidad, lo que subraya el papel de la investigación pública en la mejora de la atención a las personas con VIH y en la eliminación de barreras clínicas basadas en evidencias obsoletas.

Referencia del artículo: 

Jose I Herrero, Fernando Agüero, Christian Manzardo, Mikel Gastaca, Magdalena Salcedo, Lluis Castells, Laura Lladó, Jorge Calvo-Pulido, Jesús Fortún, Victoria Aguilera, Francisco Suarez, Elisa Cordero, Julian Torre-Cisneros, Marta Subirana, Miguel Montejo, Itxarone Bilbao, Alba Cachero, Carlos Jimenez-Romero, Santos del Campo, Daniela Malano-Barletta, Rosa Blanes, Pablo Ruiz, Asunción Moreno, Gloria de la Rosa, Antoni Rimola, Jose M Miro, the FIPSE LT-HIV investigators , De Novo Cancer in Liver Transplant Patients With Human Immunodeficiency Virus Infection: A Multicenter Nationwide Cohort Study, Clinical Infectious Diseases, 2026;, ciag124, https://doi.org/10.1093/cid/ciag124

El estudio, publicado en Journal of Infection and Public Health, ha sido liderado por equipos del CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) y de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP) en el Hospital Universitario Ramón y Cajal / Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS) y el Hospital Gregorio Marañón en Madrid, en colaboración con el Hospital Infantil de México Federico Gómez y la Universidad Nacional Autónoma de México.

Los equipos sostienen que “este hallazgo es crucial: aunque estos niños no tienen VIH, su sistema inmune no funciona exactamente igual y se ha observado que estas diferencias no desaparecen con la edad, sino que persisten hasta la adolescencia”.

Un sistema inmune bajo el radar

El estudio analizó un grupo de niños hasta 13 años empleando una batería de 64 marcadores que dan información sobre el estado del sistema inmune, para entender cómo la exposición al VIH afecta el sistema de defensa y a la inflamación. Los resultados mostraron que los niños expuestos al VIH, pero no infectados presentan alteraciones significativas en moléculas relacionadas con la inflamación, la activación de las defensas y la salud de los vasos sanguíneos. Los niveles de 55 de los marcadores inmunes proteicos fueron medidos en plasma y la expresión relativa del mRNA de 9 de ellos en muestras de sangre seca de la misma extracción sanguínea.

Si imaginamos el sistema inmune como si fuera un ejército, en los niños expuestos al VIH, este ejército, aunque no esté en guerra activa contra el virus, parece estar en un estado de 'alerta' o 'vigilancia' constante. Esto puede sonar inofensivo, pero a largo plazo, esta 'vigilancia' crónica puede pasar factura a su salud "explica África Holguín, investigadora del CIBERESP quien ha liderado el estudio en España.

Implicaciones para la salud

El equipo sostiene que un sistema inmune que opera de forma diferente puede tener consecuencias tangibles, tales como mayor riesgo de enfermedades, diferente respuesta a vacunas y desarrollo a largo plazo.

“Estudios previos ya sugerían que los niños expuestos al VIH, pero no infectados podrían tener una mayor propensión a sufrir infecciones comunes, problemas de crecimiento, y quizás incluso enfermedades no infecciosas como las cardiovasculares en el futuro. Este estudio aporta la base biológica de por qué podría ser así”, defiende la Dra. Holguín

La investigadora añade que “un sistema inmune alterado podría responder de forma diferente a las vacunas, lo que subraya la necesidad de un seguimiento y, quizás, estrategias de vacunación adaptadas para estos niños.” Por último, sugiere que “estas alteraciones inmunes podrían influir en su desarrollo general dado que los marcadores relacionados con el crecimiento y la reparación de tejidos también mostraron diferencias”.

Una nueva ventana para la investigación y el cuidado

La investigación ha empleado una técnica innovadora: el análisis de muestras de sangre seca, que facilita su obtención y almacenaje. Esto ha permitido estudiar a fondo no solo proteínas en la sangre, sino también la "expresión genética" de algunas moléculas clave en la respuesta inmune, revelando cómo el propio cuerpo está "programado" a nivel molecular.

“Nuestro análisis ha revelado que los marcadores de coagulación e inflamación vascular y los marcadores mieloides fueron los más significativamente alterados” explica José Avendaño-Ortiz, investigador del CIBERINFEC y primer autor del estudio. El investigador destaca que “esto refuerza la hipótesis de que la principal huella a largo plazo de la exposición perinatal al VIH se centra en la disfunción endotelial y la activación persistente del sistema inmunitario innato, más que en defectos generales del sistema inmunitario adaptativo”.

Por su parte María Luisa Navarro manifiesta cómo "es un paso gigante para entender las consecuencias a largo plazo de la exposición al VIH en niños". La investigadora, coautora del estudio, jefa de grupo del CIBERINFEC en el Hospital Gregorio Marañón y responsable de la Red Plantaids, donde se integra este estudio, defiende que “es de los pocos estudios que se enfoca en niños mayores, demostrando que estas huellas inmunes persisten y no son solo algo de bebés".

"Gracias a esta investigación, podemos identificar mejor a los niños que necesitan un seguimiento más cercano y, en el futuro, quizás desarrollar intervenciones específicas para proteger su salud a medida que crecen" añade la doctora.

Las doctoras Dulce Morales y Noris Pavia Ruz, del Hospital Infantil de México defienden la importancia del estudio y “la continuidad de la atención integral a los niños y adolescentes que viven con VIH además de la atención y seguimiento de los que, si bien no tienen VIH, presentan alteraciones inmunológicas“.

El equipo de investigación concluye que los resultados no solo abren nuevas vías para la investigación, sino que también refuerzan la importancia de un seguimiento médico continuado para los niños expuestos al VIH, asegurando que reciban el apoyo necesario para una vida sana y plena.

Referencia del artículo:

Perinatal HIV exposure is associated with long-term alterations in immune marker levels in children. Avendaño-Ortiz J, Ventosa-Cubillo J, Rodríguez-Jiménez C, Morales-Pérez D, Muñoz-Hernández R, Pavía-Ruz N, Navarro ML, Holguín Á. J Infect Public Health. 2026 Feb 4;19(4):103168. doi: 10.1016/j.jiph.2026.103168. PMID:4174745   https://doi.org/10.1016/j.jiph.2026.10316816/j.jiph.2026.103168

El trabajo, publicado en la revista Scientific Reports, analizó 1.158 casos confirmados de mpox en hombres adultos notificados entre junio de 2022 y enero de 2023 en siete comunidades autónomas, lo que representa más de la mitad de los casos registrados en España durante ese periodo. “España fue el país europeo con mayor incidencia acumulada de mpox durante el brote, lo que confiere especial relevancia a los resultados obtenidos”, asegura la primera autora, Aina March-Yagüe, y la autora senior Angela Domínguez, investigadora del área de Epidemiología y Salud Pública del CIBER (CIBERESP), ambas ambas de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona.

Los datos del estudio indican que el 35 % de los casos correspondían a personas con VIH y que, entre las personas VIH negativas, cerca del 43 % eran usuarias de profilaxis preexposición frente al VIH (PrEP).

“En todos los grupos estudiados predominó la transmisión asociada a redes sexuales, especialmente entre hombres que tienen sexo con hombres, confirmando el patrón observado a nivel internacional durante el brote de 2022” apunta el equipo de investigación.

Desde el punto de vista clínico, las personas con VIH presentaron con mayor frecuencia fiebre y lesiones cutáneas en localizaciones no anogenitales ni orales, así como una mayor presencia de otros tipos de inmunosupresión. No obstante, la evolución de la enfermedad fue favorable en todos los grupos analizados, sin ingresos en unidades de cuidados intensivos ni fallecimientos, y con tasas de hospitalización bajas y similares entre personas con y sin VIH.

El análisis comparativo reveló diferencias importantes entre las personas con VIH y aquellas sin VIH que utilizan PrEP. Entre quienes usan PrEP, los síntomas más frecuentes fueron fatiga (astenia), inflamación de los ganglios linfáticos en varias partes del cuerpo (adenopatías generalizadas) y la presencia de otras infecciones de transmisión sexual. Además, este grupo mostró una mayor exposición a situaciones de riesgo, como asistir a eventos multitudinarios, mantener relaciones sexuales en entornos de ocio y participar en prácticas como el chemsex, que combina drogas y actividad sexual. Por su parte, las personas con VIH presentaron con mayor frecuencia alteraciones de la piel fuera de las zonas genitales y de la boca, así como una mayor probabilidad de requerir hospitalización; sin embargo, esto no afectó la gravedad final de su cuadro clínico. El grupo de investigación subraya que los resultados ponen de manifiesto la necesidad de adaptar las estrategias de prevención y control de la mpox a los distintos perfiles de riesgo, integrando la prevención de esta infección en los programas de salud sexual, VIH y PrEP. Asimismo, destacan la importancia de reforzar intervenciones basadas en la evidencia, no estigmatizantes y centradas en los determinantes sociales y conductuales de la transmisión.

El estudio ha sido desarrollado por personal investigador del CIBER de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP) y del CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), en colaboración con servicios de vigilancia epidemiológica y centros sanitarios de varias comunidades autónomas.

Proyecto MONKPOX-ESP22

Iniciativa de carácter multicéntrico diseñada para evaluar de manera integral el impacto clínico y microbiológico del brote de mpox en pacientes. El proyecto está liderado por Mª Paz Sánchez-Seco y Jesús Oteo, personal investigador CIBER en el Centro Nacional de Microbiología del ISCIII.

Referencia del estudio

March-Yagüe A. et al. Mpox in people living with and without HIV, including people on PrEP, during a multistate outbreak in Spain in 2022. Scientific Reports (2026). DOI : 10.1038/s41598-026-37209-3

El trabajo ha sido coordinado por Amanda Fernández Rodríguez y Verónica Briz en colaboración con personal investigador CIBERINFEC y con equipos clínicos de los hospitales universitarios La Paz, La Princesa e Infanta Leonor.

Los interferones de la familia IFN-λ desempeñan un papel clave en la respuesta inmunitaria frente a las infecciones virales, modulando tanto la inmunidad innata como la adaptativa. Variaciones genéticas en el gen IFN-λ4, se han relacionado con la eliminación espontánea del VHC. En particular, el genotipo recesivo CC se considera “favorable”, ya que se asocia con una mayor probabilidad de eliminación espontánea del virus.

El personal investigador ha evaluado el impacto del genotipo IFN-λ4 sobre el perfil inmunológico y los marcadores de senescencia en personas con infección crónica por VHC y coinfección por VIH, una condición que supone un deterioro adicional del sistema inmune. Para ello, se analizó la respuesta inmune celular, el perfil de marcadores inmunes en plasma y los marcadores de estrés oxidativo, comparando portadores de genotipos favorables y desfavorables.

Los resultados, que fueron presentados previamente en el congreso internacional Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) 2025, muestran que las personas con VIH portadoras del genotipo CC presentan una mayor producción de citocinas tanto proinflamatorias como antiinflamatorias, así como una mayor capacidad para amortiguar el estrés oxidativo durante la infección crónica por VHC. Sin embargo, también presentan un sistema inmune más activo y con mayor grado de senescencia, especialmente en las poblaciones de linfocitos T citotóxicos (CD8+).

Así, el estudio concluye que las personas con VIH portadoras del genotipo CC que desarrollan infección crónica por VHC presentan una mayor activación, agotamiento y senescencia de la respuesta inmune celular mediada por linfocitos T CD8+. Además, Sonia Arca, primera autora del artículo, señala que “la aparente estabilidad de los marcadores inmunes plasmáticos podría ocultar, durante el seguimiento clínico, un estado avanzado de agotamiento celular”.

La asociación entre el genotipo CC y un mayor envejecimiento celular en personas con coinfección crónica por VIH y VHC resulta especialmente relevante para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas, tal y como indica Violeta Lara, coautora del estudio, “estos hallazgos podrían contribuir al desarrollo de políticas de salud pública orientadas al diagnóstico precoz y a la aplicación temprana de tratamientos personalizados en personas con infección crónica por VIH y VHC”.

Referencia del artículo: Arca-Lafuente S, Lara-Aguilar V, Llamas-Adán M, Grande-García S, Deza de la Casa A, Martín-Carbonero L, Ryan P, de Los Santos I, Matarranz M, Jiménez-Sousa MÁ, Fernández-Rodríguez A, Briz V. IFNL4-rs12979860 CC genotype predisposes to accelerated terminal exhaustion and senescence in HIV/HCV-chronic infection. J Transl Med. 2025 Dec 30;23(1):1432. doi: 10.1186/s12967-025-07070-5. PMID: 41466297; PMCID: PMC12751784. https://doi.org/10.1186/s12967-025-07070-5

El trabajo ha contado con la participación de personal investigador del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), de la Universidad de Valladolid y de la Universidad de Leicester en el Reino Unido, entre otras instituciones.

La sepsis es una complicación grave causada por una respuesta descontrolada del organismo frente a una infección, habitualmente de origen bacteriano. Se trata de la forma más severa de una infección y presenta una mortalidad que oscila entre el 10 % y el 20 %, porcentaje que puede alcanzar el 40 % en los casos de shock séptico. A nivel mundial, la sepsis provoca alrededor de 11 millones de muertes cada año, de las cuales unas 17.000 se producen en España.

En este estudio, el equipo investigador analizó datos de un estudio de asociación del genoma completo (GWAS), que incluyó información genética de 750 pacientes que desarrollaron sepsis después de una cirugía y de 3.500 controles poblacionales. Mediante un modelo de inteligencia artificial explicable, los investigadores no solo lograron predecir el riesgo de aparición de sepsis, sino también priorizar las variantes genéticas con mayor contribución a este riesgo.

Gracias a este enfoque, el estudio permitió identificar variaciones genéticas en los genes PRIM2, RBSN y SYNPR con implicaciones funcionales, regulatorias y clínicas. Además, se detectaron genes relacionados con procesos biológicos claves como la regulación de la expresión génica, la replicación del ADN, la señalización celular, la proliferación celular y la disfunción cardíaca.

Hacia una cirugía más segura y personalizada

“Anticiparnos a la sepsis puede marcar la diferencia en el pronóstico del paciente”, señalan desde el equipo investigador. Determinar estas variantes genéticas mediante análisis de sangre preoperatorios podría convertirse en una herramienta útil para mejorar la estratificación del riesgo en pacientes quirúrgicos, facilitar la detección precoz de la sepsis postoperatoria y orientar intervenciones clínicas más personalizadas, con el objetivo final de mejorar los resultados clínicos y la supervivencia de los pacientes.

Referencia:

Vaquerizo-Villar F, Hernandez-Beeftink T, Heredia-Rodríguez M, Gómez-Sánchez E, Lorenzo-López M, López-Herrero R, et al. Identifying sepsis susceptibility genes in post-surgical patients using an artificial intelligence approach. Frontiers in Medicine. Volume 12, 2025. doi.org/10.3389/fmed.2025.1644800

La esteatosis hepática es habitual en personas con infección por VIH y su prevalencia en población infantil y juvenil ronda también el 30%. Sin embargo, los métodos diagnósticos no invasivos utilizados en adultos no funcionan adecuadamente en población pediátrica. “Hasta ahora carecíamos de herramientas fiables para detectar el hígado graso en jóvenes con VIH sin recurrir a técnicas invasivas. Era fundamental encontrar biomarcadores específicos que permitieran identificar la enfermedad en sus fases más iniciales”, explican Anna Rull y Talía Sainz, investigadoras del CIBERINFEC pertenecientes respectivamente a l'Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII (HJ23) - Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) y Hospital La Paz y que han liderado el estudio. 

Análisis metabolómico avanzado 

El presente estudio analizó mediante técnicas de metabolómica avanzada muestras de sangre y heces de 29 participantes para examinar las grasas circulantes, los ácidos biliares y las bacterias intestinales. Este enfoque permitió detectar alteraciones metabólicas muy precisas que podrían indicar la presencia de daño hepático incluso antes de que aparezcan síntomas. 

Entre todas las moléculas estudiadas, dos tipos de triglicéridos (TG54:5 y TG56:7) y el ácido biliar UDCA destacaron por su capacidad para diferenciar a los jóvenes con esteatosis hepática de aquellos sin la enfermedad. “La combinación de las medidas del triglicérido TG56:7 y el ácido biliar UDCA mejoró notablemente el poder discriminador de los dos grupos”, señala la también investigadora del CIBERINFEC Silvia Chafino, primera autora del trabajo. 

El estudio también reveló que los triglicéridos totales, habitualmente empleados en adultos para evaluar la función hepática, no mostraron diferencias significativas entre grupos en esta cohorte pediátrica, lo que refuerza la importancia de explorar triglicéridos específicos. 

Por otro lado, se examinó la microbiota intestinal, dado su papel en la transformación de los ácidos biliares. Aunque no se observaron diferencias entre grupos, sí se detectaron correlaciones positivas entre UDCA y la bacteria Collinsella, conocida productora de este ácido biliar, lo que podría explicar las tendencias encontradas, según determinó el equipo de investigación. 

Finalmente, el análisis integrado del perfil de ácidos biliares permitió identificar una subpoblación dentro del grupo control con un patrón similar al de la población pediátrica con esteatosis hepática. El equipo de investigación subraya que estos resultados “sugieren que alteraciones tempranas en los niveles de ácidos biliares podrían reflejar un estado patológico incipiente, incluso antes de que existan manifestaciones clínicas evidentes, lo que remarcaría su papel prometedor en la predicción de la esteatosis hepática, aunque su potencial aplicación clínica debería explorarse en mayor profundidad”.  

Referencia del artículo: 

Chafino S, Tarancon-Diez L, Hurtado-Gallego J, Flores-Piñas M, Alcolea S, Olveira A, et al. Metabolomics for searching non-invasive biomarkers of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in youth with vertical HIV. Commun Med. 2025;5:433.